Nuevos tópicos QbD para Guías ICH: ICH Q13 y Q14

El organismo ICH ha anunciado el desarrollo de dos nuevas Guías dentro del paradigma Quality by Design.

  • ICH Q13 de Continuous Manufacturing
  • ICH Q14 de AQbD o Analytical Quality by Design

La ICH Q13 viene a dar respuesta al creciente interés de la industria farmacéutica en la aplicación de la fabricación en continuo a sus procesos de manufactura de sólidos especialmente. Ya hay algunos ejemplos exitosos y aprobados por las agencias regulatorias.

Entre las ventajas podemos destacar:

  • Instalaciones modulares y de reducido tamaño.
  • Todo el proceso en una sala , no hay traslado de bins , reducción de riesgo de contaminación cruzada.
  • El tamaño de lote se puede “ajustar” a demanda (será lo que dure la fabricación).
  • Desaparece el escalado: desarrollo de los modelos en la misma instalación.
  • Control de proceso integrado en la fabricación. Posibilidad de RTRT.
  • No “holding times” ni discontinuidad entre operaciones unitarias: reducción drástica del tiempo de fabricación.

 La ICH Q14 establecerá un nuevo estándar para el “diseño” y la validación de métodos analíticos. La aplicación del esquema QbD al desarrollo de métodos se viene trabajando ya hace tiempo, pero excepto una propuesta de monografía en la USP no se había  estructurado en una Guía aceptada globalmente como en el caso de la ICH.

Estas dos Guías estarán en completo acuerdo con el resto de Guías QbD (8,9,10,11 y 12).

Por cierto que la ICH Q12 en fase de borrador avanzado, que fué publicada en Diciembre 2017 acaba de ser publicada también en draft por la FDA.

Para más información remitimos al articulo que publicamos recientemente sobre el tema:

Nuevo intento para flexibilizar los cambios post-approval.

guia cambios FDA 2015La FDA ha publicado un borrador de la futura Guía “Established Conditions: Reportable CMC Changes for Approved Drug and Biologic Products Guidance for Industry” en Mayo de este año.

El término “Established Conditions”EC en el documento se entiende como todo aquello que supone un compromiso regulatorio que se declara en el registro, es evaluado y aprobado por la autoridad reguladora y que por tanto, si se quiere modificar durante la vida comercial del producto debe ser reportado.

En la normativa americana hay diversas vias de comunicación de cambios como pueden ser los “supplement” (variaciones en EU) y los annual report.

Lo que intenta la Guía es clarificar lo que es “Established Condition” de lo que no lo es y que por tanto podría ser gestionado mediante el Sistema de Calidad (gestión de cambios) sin necesidad de ser comunicado a la agencia.

La definición de EC es : “the description of the product, manufacturing process, facilities and equipment, and elements of the associated control strategy , as defined in an application ,that assure process performance and quality of an approved product”

Imagen1Vemos que se incluyen los elementos de la “estrategia de control” que es la definición del sistema empleado para asegurar la calidad del producto que se genera mediante el desarrollo QbD.

La gracia está en que pueden haber elementos de la estrategia de control que no son EC y que por tanto pueden ser gestionados con mayor flexibilidad (PQS) favoreciendo asi la mejora continua.

Ejemplos que da la Guía sobre los que si son ECs:

  • DS/DP (including in process materials) manufacturing and testing facilities
  • Source of and specifications for starting materials for biological products
  • Process, including in-process tests and sequence of operations, equipment ;and process parameters and their ranges.
  • Specifications, including the tests, analytical procedures and acceptance criteria including specifications for the DS, other components, in-process materials, and the DP.
  • Container closure system , components, and specifications
  • Maintenance strategy for chemometric and/or multivariate models (e.g., for models that may have a high impact on product quality)

Ejemplos no son ECs:

  • Batch records
  • Development data
  • Characterization data
  • Validation data
  • Batch analysis data
 También se indica en la Guía que durante la evaluación del Dossier y en base a los análisis de riesgos y estrategia de control presentada hay elementos que habitualmente se consideran ECs y que pueden pasar a no serlo: por ejemplo en una operación unitaria monitorizada con NIR se declaran como ECs las condiciones del mismo (modelo, criterios de aceptación, gestión de desviaciones) y no serían ECs los parámetros de proceso.
Es una iniciativa más en la linea de flexibilidad y apuesta por la mejora continua de las GMPs s XXI.

 

Avances en manufacturing tras una década de PAT

Jornada PATFué un placer y una satisfacción participar en la Jornada “PAT: Innovando en tecnología de procesos farmacéuticos” que organizamos conjuntamente ISPE España y la Asociación de Químicos e Ingenieros del IQS el jueves pasado.

Exito de asistencia con 55 representantes de unas 30 empresas e instituciones y 5 ponencias según programa  que fueron diversas y representativas de lo que se está haciendo actualmente en el tema de las Process Analytical Technologies.

En el coloquio final y durante la comida pudimos ver como el grado de implantación de QbD previo a PAT ya es muy elevado en nuestro entorno y que se reduce la percepción de que introducir dispositivos de medida de propiedades on-line es muy caro y complejo. Se trata de seleccionar un proyecto y la mejor tecnología disponible y hacer un cálculo de ROI que en ocasiones es sorprendentemente favorable. 

Hago un pequeño resumen de algunos aspectos relevantes y temas comentados en la mesa redonda final:

QbD Pharmaceutical Services: Os podéis descargar la presentación aqui  PAT ISPE AIQS_ ATebar

12 años de evolución desde el articulo del Wall Street Journal en el que se afirmaba que las tecnologías de fabricación de medicamentos tenían bastante que aprender de las de otros sectores (potato-chip) y la reacción de la FDA con la Guía PAT en 2004. Desde entonces hemos visto una consolidación de las técnicas de monitorización y control de procesos (espectroscópicas sobre todo, NIR y Raman) y un desarrollo de dispositivos cada vez menos invasivos, pequeños y baratos para dar solución a problemas concretos. Desde el punto de vista de tecnología de fabricación, el “continuous manufacturing”  es una de las más prometedoras por todas las ventajas que ofrece (ver presentación).

IRIS: Alejandro Rosales explicó el proyecto ProPAT “Robust and affordable process control technologies for improving standards and optimising industrial ope rations” . IRIS ha promovido y lidera este proyecto, que ha sido dotado con 5M EUR  por la EC para desarrollar una plataforma de PAT accesible que contribuya al desarrollo industrial sostenible.

Tereos- Syral: Elena González con la ponencia “Caso práctico, ¿cómo garantizar la calidad de un API fabricado en continuo? ” nos explicó el reto que ha supuesto la adaptación a cumplimiento GMP de una planta de fabricación de Glucosa monohidrato que funciona a 24h/7d en continuo y totalmente automatizada. Como definir un lote y el sistema de trazabilidad asociado una de las claves del sistema. La planta ha recibido la certificación GMP de la AEMPS recientemente.

Novartis: Los Dres. David Zamora de la planta de Barberà y Antonio Peinado del grupo PAT en Basel explicaron casos prácticos de implantación: monitorización de un proceso de secado en la fabricación de un API, CU  mediante modelos NIR en formas sólidas y el uso del control estadístico multivariable MSPC para la optimización de operaciones biofarmacéuticas.

 Kymos: Para finalizar la Jornada el Dr. Manel Bautista explicó diversos casos prácticos de aplicación PAT/NIR a la mejora de procesos de fabricación: monitorización de la reacción de síntesis de un API, reducción analítica en estrategias multibatch e investigación y resolución de problemas en procesos de fabricación.